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PREMIERE PARTE: IMMUNOLOGIE Traduit et modifié par: Denis Hudrisier  PhD Centre national de la recherche scientifique (CNRS) Université de Toulouse

L’immunologie est la discipline qui étudie les moyens de défense de l’organisme contre les macromolécules étrangères et les agents infectieux qui nous envahissent. Ces envahisseurs incluent virus, bactéries, protozoaires et autres parasites de plus grande taille. Dans le cas de l’auto-immunité, nous développons parfois des réponses immunitaires contre nos propres protéines (et aussi nos autres molécules) et aussi, dans le cas de l’immunité anti-tumorale, nous pouvons déveopper une réponse immunitaire contre nos cellules aberrantes.

Notre première ligne de défense contre les organismes étrangers est constituée par les barrières tissulaires physiques comme la peau qui empêchent l’entrée des micro-organismes dans notre corps. Dans le cas où ces barrières sont franchies, notre corps possèdent des cellules qui vont alors réagir rapidement contre l’envahisseur. Parmi ces cellules, on retrouve les macrophages t les neutrophiles, cellules capables d’engloutir les microbes et de les tuer sans l’aide d’anticorps. Les microbes sont aussi immédiatement confrontés à des molécules solubles qui les privent de nutriments essentiels à leur croissance comme le Fer ou encore à des molécules anti-microbiennes trouvées à la surface des épitheliums, dans les sécretions (comme les larmes ou la salive ) ou encore dans la circulation sanguine. Cette immunité s’appelle l’immunité innée ou non-spécifique: elle est imémdiate et continuellement présente pour lutter contre l’invasion par les pathogènes.

Une seconde ligne de défense est constituée par l’immunité spécifique ou adaptative qui se produit plusieurs jours après une première intrusion (réponse primaire) du pathogène dans l’organisme (c’est à dire lorsque le pathogène n’avait jamais été en contact avec l’organisme auparavant). Dans le système immunitaire spécifique, on peut voir la production d’anticorps (des protéines solubles qui se fixent sur les antigènes étrangers) ainsi qu’une réponse cellulaire dans laquelle des cellules spécifiques, les lymphocytes T et B, reconnaissent le pathogène étranger et le détruisent. Dans le cas, des virus ou des tumeurs, cette réponse est vitale car elle permet la destruction des cellules infectées et des cellules tumorales. La réponse à une ré-infection par le même pathogène (réponse secondaire) est souvent plus rapide que lors de la première infection car les cellules qui vont répondre sont des lymphocytes T et B dits mémoires. Nous verrons comment les cellules du système immunitaire interagissent ensemble en utilisant une série de signaux permettant la mise en place d’une réponse coordonnée. Ces signaux peuvent notamment être des protéines telles que les lymphokines, produites par les cellules lymphoides, et plus généralement, les cytokines et les chimiokines, produites par de nombreuses cellules et qui ont pour propriété de stimuler la réponse immunitaire.
 

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CHAPITRE UN      IMMUNITE INNEE (NON-SPECIFIQUE)	Le système immunitaire non-spécifique ou inné: barrières anatomiques, molécules sécrétées et composants cellulaires.
CHAPITRE DEUX      LE COMPLEMENT	Le système du complément et sa vingtaine de protéines sériques capables de lyser les cellules recouvertes d’anticorps
CHAPITRE TROIS      ANTIGENES	Les antigènes, des substances qui déclenchent des réponses immunitaires spécifiques et réagissent avec les produits de cette immunité.
CHAPITRE QUATRE      IMMUNOGLOBULINES - STRUCTURE ET FONCTION	Les immunoglobulines, des protéines produites par les plasmocytes, qui réagissent avec les antigènes et fonctionnent comme des anticorps.
CHAPITRE CINQ      STRUCTURE ET FONCTION DES IMMUNOGLOBULINES - ANTICORPS Isotypes, Allotypes et Idiotypes	Les isotypes, des déterminants antigéniques qui caractérisent les différentes classes et sous-classes de chaînes lourdes d’anticorps et les différents types et sous-types de chaînes légères d’anticorps
CHAPITRE SIX   GENETIQUE DES IMMUNOGLOBULINES	Organisation et expression des gènes codant pour les immunoglobulines.
CHAPITRE SEPT IMMUNOGLOBULINES : REACTIONS ANTIGENE-ANTICORPS ET TESTS EXPERIMENTAUX POUR LA DETECTION DE CES RÉACTIONS	Nature de la réaction antigène-anticorps – Affinité et avidité de l’anticorps – Bases de la spécificité et de la réaction croisée des anticorps – Principes des tests usuels pour les réactions antigènes/anticorps.
CHAPITRE HUIT FORMATION DES ANTICORPS	Caractéristiques de la réponse immunitaire spécifique – Réponse anticorps primaire et secondaire – Bases moélculaires de la commutation de classe et de l’expression membranaire des immunoglobulines.
CHAPITRE NEUF CELLULES IMPLIQUEES DANS LES REPONSES IMMUNES ET LA RECONNAISSANCE DE L’ANTIGÈNE	Un survol des différents types d’ interactions cellulaires et des molécules de l’immunité spécifique.
CHAPITRE DIX COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITE (MHC ou CMH) ET T-CELL RECEPTORS (TCR) - ROLE DANS LES REPONSES IMMUNES	Structre et fonction des molécules de surface mises en jeu dans l’immunité spécifique : molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), récepteur à l’antigène des lymphocytes T (TCR), complexe CD3 et molécules de costimulation et accessoires.
CHAPITRE ONZE REPONSE A L’ANTIGENE: APPRETEMENT ET PRESENTATION RESTRICTION AU CMH ET ROLE DU THYMUS	Différents types d’antigènes reconnus par les lymphocytes T et B. Biologie cellulaire et importance des différentes voies de l’apprêtement et de la présentation des antigènes par les molécules du CMH de classe I et de classe II. Bases expérimentales de la restriction du CMH au SOI. Rôle du thymus dans la formation du répertoire de TCR. Superantigènes et antigènes non-conventionnels
CHAPITRE DOUZE IMMUNITÉ A MEDIATION CELLULAIRE: Interactions cellule-cellule au cours des réponses immunes spécifiques	Interactions entres les lymphocytes T auxiliaires et les lymphocytes B pour la formation d’anticorps contre des protéines conjuguées à des haptènes ou des protéines complexes. Antigènes thymo-indépendants.
CHAPITRE TREIZE CYTOKINES ET IMMUNOREGULATION	Sous-populations de lymphocytes T auxiliaires: Th1 et Th2. Cytokines et commutation de classe des anticorps. Cytokines et activation des macrophages. Maturation et mécanismes lytiques des lymphocytes T cytotoxiques (CTL). Caractéristiques des mécanismes de la lyse par d’autres cellules lytiques. Mécanismes immunorégulateurs.
CHAPITRE QUATORZE IMMUNISATION	Immunisation passive et active. Application et problèmes liés à l’immunisation naturelle et artificelle. Approches modernes d’immunisation.
CHAPITRE QUINZE  CMH: GENETIQUE ET ROLE EN TRANSPLANTATION	Locus génétique et produits du CMH. Bases génétiques de l’hétérogénéité du CMH à l’échelle de la population. Distribution cellulaire des molécules du CMH. Comment les antigènes du CMH sont-ils détectés (typage tissulaire)? Rôle du CMH en transplantation, en immunité normale et pathologique
CHAPITRE SEIZE TOLERANCE ET AUTOIMMUNITÉ	Concept et importance de la tolérance immunitaire. Facteurs et mécanismes déterminant l’induction de tolérance. Concepts d’auto-immunité et de maladies auto-immunes. Caractéristiques des principales maladies auto-immunes. Théories sur l’étiologie des maladies auto-immunes
CHAPITRE DIX-SEPT REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE	Classification des réactions d’hypersensibilité. Pathologies associées aux réactions d’hypersensibilité. Mécanismes des dommages tissulaires lors des réactions d’hypersensibilité. Méthodes de diagnostique de l’hypersensibiité. Traitement des maladies liées aux réactions d’hypersensibilité et bases rationnelles.
CHAPITRE DIX-HUIT IMMUNOLOGIE DES TUMEURS	Evidences pour l’existence d’une réactivité du système immunitaire contre les tumeurs. Modifications des caractéristiques cellulaires lors des processus cancéreux.Composants cellulaires limitant la progression des tumeurs. Composants tumoraux limitant la protection immunitaire. Bases rationnelles pour l’immunothérapie anti-tumorale et approches utilisées.
CHAPITRE DIX-NEUF IMMUNODEFICIENCES	Immunodéficiences primaires et secondaires. Immunodéficience liée au SIDA et autres situations. Immunodéficiences primaires majeures et leurs caractéristqiues. Relations entre le site de la lésion et l’immunodéficience.

 

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