ÖĞRETİM HEDEFLERİ
İnfluenza virus yapı ve özelliklerinin kısa özeti
Viral patogenez, hastalık, genetik, epidemioloji, korunma ve tedavisinin
tartışılması
GİRİŞ
Gerçek grip ortomiksovirüs ailesinin (Şekil 1) bir üyesi
tarafından neden olduğu bir akut bulaşıcı bir hastalıktır: influenza virüsü A (şekil
2), B veya çok daha az ölçüde, influenza virüsü C (Şekil 3). Bununla birlikte
grip terimi, sistemik semptomları olan bir ateşli solunum hastalıkları için
kullanılır, influenza virüsleri kadar genellikle sayısız bakteriyel veya viral
ajanlar neden olabilir.
Grip salgınları genellikle ılıman iklimlerde kış aylarında görülür. Amerika
Birleşik Devletleri'nde, 'grip mevsimi genellikle Ekim veya Kasım ayında başlar
ve Aralıktan Marta kadar yüksek seyreder (şekil 4-6).
Şekil 4
Aylık influenza testi için alınan örneklerin sayısı
South Carolina DHEC
Şekil 5
Son 21 yılda grip aktivitesi için pik ayları
CDC
Hastalık potansiyali
Büyük grip salgınları influenza virüsü A ya da B ile
ilişkilidir. B tipi influenza enfeksiyon genellikle A tipinden daha hafiftir.
Tip C virüsü minör semptomlar ile ilişkilidir.
Proteinler
İç antijenleri (M1 ve NP protein - şekil 1), belirli bir
virüsü A, B veya C olup olmadığını belirlemek için kullanılan tip-spesifik
proteinlerdir (tip-spesifik antijen). Her tipin tüm üyelerinin M1
proteinleri çapraz reaktivite gösterir. Her tipin tüm üyelerinin NP
proteinleri de çapraz reaktivite gösterir.
Dış antijenler (HA ve NA) daha fazla varyasyon gösterir ve
alt tip ve suşa özgü antijenler vardır. Bunlar özellikle bir salgın için
sorumlu influenza A suşunu belirlemek için kullanılır.
Virüs küçük parçacık aerosoller (10 um çapından daha az) yoluyla
solunum yoluna girerek kişiden kişiye yayılır. Bu yüzeylerde kısa bir
süre için yaşayabildiğinden enfekte tozlar yoluyla yayılır ve
enfektivitesini kaybetmeden önce virüs burun mukozası içine girerekte
yayılabilir. Kuluçka dönemi yaklaşık 18-72 saat kadar kısadır.
Semptomlar başladıktan sonra burun ve trakea salgılarında virüs
konsantrasyonu 24 ila 48 saat boyunca yüksek kalır ve çocuklarda uzun
sürebilir. Titreler genellikle yüksektir ve bu şekilde küçük bir
damlacıkta enfekte edici virion yeni bir enfeksiyon başlatmak için
yeterlidir.
İnfeksiyon bölgesi
İnfluenza virüsü, solunum yolu epitel hücrelerini enfekte eder.
Hücreye virüsün doğrudan kısmen etkilerine ve muhtemelen interferon
etkileri nedeniyle hücreler ölürler. Daha sonraki zamanlarda hücre ölümü,
sitotoksik T-hücrelerinin hareketlerinden kaynaklanabilir. Bunun bir
sonucu olarak, mukus asansörün bozulmuş fonksiyonuna yol açarak, siliyer
temizleme etkinliği azaltılır, Böylece solunum yollarından enfeksiyöz
ajanların temizlenmesi azalır. Koruyucu epitelde boşluklar diğer
hücrelere erişimi olan diğer patojenleri sağlar; ancak, viremi çok
nadirdir.
İyileşme
İnterferon virüs üretimini azaltarak bir rol oynayabilir. Komplike
olmayan grip semptomları (kas ağrıları, yorgunluk, ateş) interferonun
etkili indüksiyonu ile ilişkilidir. Hücre-aracılı bağışıklık cevap,
viral temizlenmede önemlidir. Antikor yanıtı genellikle virüs
giderildikten sonraya kadar önemli değildir. Solunum epiteli tamiri
hızla başlar, ancak tamamlanması biraz zaman alabilir.
Bir humoral antikor yanıt korunmanın ana kaynağıdır. IgG ve
IgA yeniden enfeksiyona karşı koruma açısından önemlidir. Virüsu nötralize
ettiğinden ve enfeksiyon başlatan virüsu önlediğinden HA proteinine karşı
antikorlar çok önemlidir. Nötralizasyon sıklıkla konak hücrelere virüs
bağlanmasının bloke edilmesini içerir ve virüsun giriş ve soyulması ile
ilgili diğer adımlar ile çalışabilir. Bu virüsün yayılmasını yavaşlatmak
gibi etkileri olan NA proteinine antikorun koruyucu etkisi vardır. IgG, IgA
daha uzun devam eder ve bu nedenle uzun süreli bağışıklıkta daha önemli bir
rol oynar.
Klinik bulgular
Hastalık genellikle yaşlı ve (5 yaş altı) küçük çocuklarda
çok şiddetli seyreder. Genç çocuklar önceden maruz kalmadığından sıklıkla
influenza virüsu antikorlarından yoksundur. Buna ek olarak, çok küçüklerde
solunum yolu bileşenlerinin küçük çapı solunum yolu, sinüs sistemi veya
östaki borusu parçalarının tıkanmasına yol açarak aynı zamanda iltihap ve
şişme anlamına gelir. Grip komplikasyonları için risk faktörleri olan
çocuklarda daha yüksek bir vaka ölüm oranı olmasına rağmen, pediatrik
ölümlerin çoğunluğu hiçbir yüksek risk koşulu olmadan çocuklar arasında
meydana gelir. Yaşlılarda, kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya kronik
kalp hastalığı ve / veya bağışıklık sistemi azalmış etkinliği nedeniyle grip
sıklıkla şiddetlidir.
CDC araştırmaları ABD'de her yıl yaklaşık 114.000 kişi
hastaneye yatırılmış olduğunu göstermektedir ve yaklaşık 36.000 kişi grip
nedeni ölmektedir. Grip ve zatürre birlikte Amerika Birleşik Devletleri'nde
ölümlerin altıncı önde gelen nedenini oluşturmaktadır. Çoğu grip ölümleri 65
yaş ve üzeridir. 2 yaşından daha genç çocuklar 65 yaşın üzerinde olanlar
gibi, gripden dolayı hastaneye yatırılması muhtemeldir. 1918 İspanyol grip
salgını Amerika Birleşik Devletleri'nde 500.000 'den fazla ve dünya çapında
20 milyondan fazla kişinin ölümüne yol açtı. 1968-1969 "Hong Kong grip"
salgını Amerika Birleşik Devletleri'nde 34.000'den fazla kişinin ölümüne yol
açtı.
Semptomlar ve
komplikasyonlar
1. Komplike olmayan influenza
Ateş (38-40 C derece)
Miyaljiler, baş ağrısı
Göz belirtileri - fotofobi, ağrısı gözyaşları
Kuru öksürük, burun akıntısı
H1N1 suşu, 2009 "domuz gribi", aynı zamanda
mide-bağırsak belirtilere yol (örneğin kusma, ishal) verir
2. Pulmoner komplikasyonlar, sekel:
Krup küçük çocuklarda (akut laringotrakeobronşit) -
semptomlar (havlayan bir conta gibi) öksürük dahil, nefes almada zorluk,
stridor (inspirasyon sırasında ötme sesi)
Birincil influenza virüsu pnömoni
Sekonder bakteriyel enfeksiyon: Bu genellikle
Streptococcus pneumoniae, Hemofilus influenza, Staphylococcus aureus,
içerir
Solunum yollarında mukosiliyer temizlenmenin yetmezliği ve
sıvıların yapımı bakteriyel gelişme için iyi bir ortam sağlar.
Komplikasyonlar genellikle altta yatan kronik obstrüktif
akciğer veya kalp hastalığı olan hastalarda görülür. Altta yatan sorunlar
influenza enfeksiyonundan önce tanınmış olamayabilir.
3. Influenzanın pulmoner olmayan komplikasyonları:
Miyosite - Bu nadirdir ve influenza Tip B
enfeksiyonundan sonra çocuklarda görülme olasılığı daha yüksektir
Kardiyak komplikasyonlar
Ensefalopati - 2002-2003 grip sezonu boyunca Amerika
Birleşik Devletleri Michigan eyaletinde yaşı 21'den az olan hastanede
yatan hastaların artan gözetimi ile influenza ilişkili ensefalopatili
sekiz olgu saptandı (Şekil 6A). Bu hastalardan (iki ile beş yaş) ikisi
öldü. Influenzanın benzer komplikasyonları Japonya'dan bildirilmiştir.
Ölümcül olmasa bile, ensefalopati, ciddi sekeller oluşabilir ve bu
aşılamanın önemini vurgulamaktadır. Michigan’da ölenlerin hiçbirisi aşı
olmamıştı.
Reye sendromu - Karaciğer ve beyin üzerinde influenza
virüsü enfeksiyonunun etkileri özellikle ciddidir. Beyin ödemi
oluştuğunda karaciğerde yağ birikimi görülür. Reye sendromu, kusma,
letarji içerir ve komaya sebep olabilir. Bu nadirdir, ancak vakaların
yaklaşık %40'ı ölümcüldür. Reye sendromu orjini açık değildir fakat genç
olan ve özellikle de bu aspirin ile tedavi edilmiş olan, influenza veya
suçiçeği (varicella zoster / herpes zoster) gibi bazı viral
enfeksiyonları takiben görünmektedir. Reye sendromu gelişmesinde bir
risk faktörü olduğundan, aspirin çocukluk ya da ergenlikte ateş için
kontrendikedir. Asetaminofen ve ibuprofen'in görünüşte Reye sendromu ile
ilişkili değildir.
Guillain-Barre sendromu (akut idiyopatik polinörit) -
santral sinir sisteminde bu sendromun nedeni gizemlidir. Bir viral veya
bakteriyel (örn Campylobacter jejuni) enfeksiyonunu takip edebilen
otoimmün bir hastalıktır. Son bir anti-grip aşıları Guillain-Barre
Sendromu gelişme riskini artırdığı görünmüyor.
İnfluenza ile ilişkili başlıca ölüm nedenleri bakteriyel
pnömoni ve kalp yetmezliğidir. Ölümlerin yüzde doksanı 65 yaşın üzerindeki
insanlardır.
TANI
Tanı virüs izolasyonu ve seroloji yoluyladır. Virus burun veya
boğazdan swapla izole edilebilir. Bu kültür içinde hücreleri (ya da yumurta)
enfekte etmek için kullanılmaktadır. Hemadsorption enfekte hücreleri tespit
etmek için kullanılabilir. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testi, viral RNA
tespit etmek için geliştirilmektedir. Son zamanlarda, bir doktor
muayenehanesinde kullanılabilecek hızlı testler onaylanmıştır. Geçici tanı
genellikle uygun klinik belirtiler (ateş, öksürük, burun akıntısı, kırıklık) ile
birlikte güncel bir grip salgının bilgisine dayanarak, klinik olarak konur.
EPIDEMIOLOJİ
HA (hemaglütinin) protein
HA proteini, enfekte hücrenin endozomunda membran füzyonu ve birleşmede
yer almaktadır. Virüs reseptör bağlama sahası bağışıklık sistemine maruz
kalmayan bir ceptedir (Şekil 7). Antijenik etki yüzeydedir. Bu değişmiş
olabilir ve virüs, böylece reseptörüne bağlanma kabiliyetini etkilemeksizin
bir humoral cevabı önleyebilir.
NA (nöraminidaz) protein
Nöraminidaz proteini çoğu hücrenin yüzeyi üzerinde bulunan sialik asiti (nöraminik
asit) sindirir. Sialik asit virüs reseptörünün bir parçası olduğundan, virüs
hücreye bağlanan zaman, bu, içselleştirilir (endocytosed). Geç enfeksiyon
tarafından, çoğalan virionları uzaklara yayılmasını kolaylaştırmak için
hücreden çıkmadan önce sialik asit nöraminidazına tarafından enfekte hücre
yüzeyinden kaldırılmış olacaktır. Nöraminidaz ayrıca solunum sisteminde
mukus tabakasının penetrasyonunda yer almaktadır.
Antijenik drift (kayma)
Antijenik kayma mutasyon nedeniyledir. NA da rol oynamasına rağmen, HA
proteinine antikorlar, korunmada çok önemlidir. Her iki proteinde de
antigenik kayması olur (yani mutasyonları) ve orijinal suşuna bireysel
bağışık kayma oluşmuş bir suşa bağışık olmadan tür değişiklikleri birikir.
Antijenik kayma sporadik salgınlar ve sınırlı salgınlarla sonuçlanır.
Antijenik shift
Antijenik shift reassortmentdan kaynaklanmaktadır. Influenza A durumunda,
antijenik kayma periyodik olarak gerçekleşir. Görünüşe göre, "yeni" HA ve /
veya NA dolaşımdaki viral suşlarda bulunmaktadır. Çok az bağışıklık var (özellikle
her iki protein de değişirse, ya da yeni HA varsa) ve bir salgın / pandemi
görülmektedir.
Şekil 6A
Michigan'da grip hastalarında belirti, bulgu ve koşulların yüzdesi ve sayısı
Şekil 7
HA proteinde hücre reseptörüne bağlanan bir cep vardır. Antikorlar cebine
alınamıyor. antigenik alan HA'nın yüzeyi üzerinde olduğu için, bu reseptör
bağlanmaya değiştirmeden değiştirilebilir. Hücre enzimleri hücre dışına
reseptörü böler ama HA sadece endozomda aktive edilir
İnfluenza A pandemisi ile
ilişkili major antijenik shiftler
Yıl
Sub tip
Prototip suş
1947
H1N1
A/FM1/47
1957 (Asya gribi)
H2N2
A/Singapore/57
1968 (Hong Kong gribi)
H3N2
A/Hong Kong/68
1977
H1N1
A/USSR/77
1987
H3N2
Pandemisi yok
çeşitli suşları dünyada dolaşımdadır
Ryan et al. Sherris Medical
Microbiology’den adapte edilmiştir
Şekil 9
Pnömoni ve Influenza Mortalite Surveyansı, 122 ABD şehri
Şekil 10A
2001-2001 haftalık ABD özeti
Şekil 10B
Kuş gribi A (H5N1) virion, Avian influenza A'nın alt tipi, kuş gribi virüsü
tipidir. Bu büyütmede, bir virionu çevreleyen proteinli kat pürüzlü yüzeyin
noktalı görünümünü not edilebilir.
CDC
Şekil 10C
H7N9 Avian Flu. Negatif boyama elektron mikrografisi.
CDC/ Cynthia S. Goldsmith and Thomas Rowe
Şekil 10C
Çin’de H7N9 gribi genetik değerlendirme 2013.
H7N9 virüsünün sekiz geni evcil ördekler, yabani kuşlar ve
Asya'da evcil kümes hayvanlarında bulunan Avian influenza virüsleri ile
yakından ilgilidir. Virüs iki veya daha fazla grip virüsu tek bir konak ve
alışveriş genlerini birlikte enfekte olduğu bir süreç muhtemelen "
reassortment" ortaya çıktı. Bu yeni bir influenza virüsünün oluşturulması
ile sonuçlanabilir. Uzmanlar çok sayıda reassorment olayını H7N9 virüsünün
ortaya çıkmasına yol açtığını düşünüyorlar. Bu olaylar yabani ve evcil
kuşlar tarafından ve / veya farklı kuş türlerinden alınıp gıda için satılan
canlı kuş / hayvan pazarları, ortak yaşam alanlarında meydana gelmiş
olabilir. Yukarıdaki diyagramda görüldüğü gibi, H7N9 virüsü muhtemelen evcil
ördeklerin HA'nın (hemaglutinin) genini elde etmiş yabani kuşların NA (nöraminidaz)
geni ve gerikalan 6 gene evcil kanatlılarda çok sayıda ilgili H9N2 influenza
virüslarından alır.
CDC
Bu "yeni" HA ve / veya NA nereden geliyor? Tüm onaltı HA
ve NA dokuz türleri ördekler, bazı diğer hayvanlarda dolaşımdadır. İnsan
ve hayvan virüsleri ile aynı anda enfekte olan bazı hayvanlarda (muhtemelen
bir domuz), insan dahili bileşenleri için genleri içeren
reassortanlardan biri görünür ama hayvan virüsundan yeni bir HA ve /
veya NA segmenti alır. Bu reassortant virüs insanları enfekte edebilirse,
bu ağırlıklı olarak halihazırdaki insan virüsü ile aynı dahili
bileşenleri, ancak insanlarda zayıf bağışıklıkla sonuçlanan yeni zarf
bileşenlerine sahip olacak. Influenza A alt tipleri bunedenle HA ve NA
protein türüne göre sınıflandırılır. İnfluenza B için böyle bir kayma
görülmediğinden, bu virüs için hiçbir hayvan deposu yoktur.
Influenza suşları sınıflandırılması:
Tip A, B veya C / izolatın yeri/ izolatın sayısı /
izole edildiği yıl
Ayrıca influenza A durumunda: HA alt tipi (H) ve NA
alt tipi (N)
2016-2017 grip sezonu için, aşı kompozisyonu aşağıdaki
gibidir:
Adından da anlaşılacağı gibi Domuz gribi, bir tip A domuz
gribi ve normalde insanlara bulaşmaz. Ancak, domuz gribi varyantları bazen
insanlara yayılma yapar ve 2009 yılında, yeni bir H1N1 domuz gribi dolaşmaya
başladı. Bir önceki hayvan ya da insan popülasyonlarında gözlenmemiş
genlerin kombinasyonuna sahip olduğundan, bu virüs olağan değildir. Virüs
domuzlarda bulunan ve bu nedenle "domuz gribi" olarak adlandırılan H1N1
virüsa çok benzer olmasına rağmen, sadece insanlarda bulundu ve domuz
sürüleri dolaşmadı. Büyük bir pandemi potansiyeli karşısında, (mevsimsel
gribe karşı üç değerlikli olağan aşıya ek olarak) bir H1N1 monovalent aşı
kullanılarak bir toplu aşılama kampanyası yürütülmüştür. Haziran 2010'da,
WHO pandemi ilan etti; Ancak, H1N1 "domuz" gribi mevsimsel grip ile birlikte
dünya çapında dolaşmaya devam ediyor. Büyük olasılıkla bunu yapmaya devam
edecektir. Aslında, H1N1 mevsimsel grip aşısında mevsimsel grip suşlarından
biridir. Insanları enfekte olan diğer domuz gribi varyantlarını H3N2 ve H1N2
içerir.
Domuz Gribi A H3N2 ilk kez 2010 yılında domuzlarda Birleşik
Devletleri'nde bulundu, ancak son yıllarda insan enfeksiyonlarının bir kısmı
domuzlara yakın temas ile insanlarda meydana gelmiştir. Virüs insandan
insana doğrudan yayılabilmesine rağmen, çok az yayılım olmuştur.
H5N1 kuş gribi
H5N1 influenza A virüsu suşuna bağlı kuş gribinin yeni bir
salgını hakkında endişe vardır (Şekil 10B). Bu kuş virüsu başka bir hayvanda
bir rekombinasyon olayı geçirmeden insanları enfekte edebilmesi mümkün
görünmektedir. Vaka ölüm oranı insanlarda (~% 60) yüksektir. Neyse ki, henüz
virüs kolayca kuşlardan insanlara veya bir insandan başkasına yayılmış
değildir. Ancak, mutasyona veya bir insan influenza virüsü ile reassortmenta
geçmesi ve hala öldürücü olurken insandan insana hızla yayılma yeteneği
kazanması endişesi mevcut.
H7N9 kuş gribi
Bu varyant insan enfeksiyonları Çin'de son zamanlarda
meydana geldi ve en çok enfeksiyonlar kuşlarla yakın temas içindeki
kişilerde görüldü. Hiçbir olgu Çin dışında bildirilmedi.
Insandan insana vaka bildirilmemiş olmasına rağmen, H7N9 virüsun memelilerde
daha kolay yayılmasına izin verebilen genetik değişiklikleri var, hızla
yayılarak daha ciddi hastalığa neden olur. Vaka ölüm oranı yaklaşık% 20 olup,
hastalar pnömoni, akut solunum sıkıntısı sendromu ve çoklu organ
yetmezliğine yol açabilen şiddetli solunum yolu hastalığı geçirir.
Bu varyant; yerli ördekden onun hemaglutinini ve kümes hayvanlarını enfekte
eden grip virüslarından gelen diğer genler ile yabani kuşlardan nöramidazını
elde ettiği birçok reassortmentın bir sonucu olarak ortaya çıkmış olabilir (Şekil
10C).
Herhangi bir yılda influenzanın şiddetinin bir ölçüsü
mevsimsellikten arındırılmış norma kıyasla pnömoni veya influenza nedeniyle
ölümlerin aşırılığıdır (Şekil 9).
Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), dünya çapında sürekli influenza
salgınları sürveyansını tutar ve dolaşımdaki virüs popülasyonunda olup bitenlere
bakmak için 'nöbetçi' laboratuarlar dizisi vardır. CDC Amerika Birleşik
Devletleri'nde aynı işi yapar ve DSÖ ile işbirliği yapmaktadır.
Genellikle en önemli influenza virüsü influenza A, ancak bazı
mevsimler influenza B influenzanın başlıca nedenidir. Son yıllarda H1N1 ve H3N2
sık sık birlikte dolaşır (Şekil 10A) ; her birinin oranları yıldan yıla önemli
ölçüde değişebilir.
TRIVALENT inaktif aşı (TIV)
Üç değerli inaktif aşı (TIV) yumurtada-yetiştirilen virüsünün
etkisiz hale getirilmiş bir preparatı ve enjeksiyonla verilir.
Sadece aşının bazı formülasyonları küçük çocuklar için FDA
sertifikalı –
Yıllık ACIP önerileri (aşağıya bakınız). Koruma IgG antikorları
üzerinden gerçekleştirilir.
Canlı zayıflatılmış GRİP VİRÜSÜ AŞISI (LAIV)
Canlı, zayıflatılmış influenza virüsü (LAIV - FluMist olarak
pazarlanmaktadır) bir aşı (Viral Genetik’e bakınız)
yumurtadan-yetiştirilen virusden hazırlanmıştır. Sağlıklı (grip
enfeksiyonu komplikasyonları için risk altında olmayan) 2-49 yaşında
gebe olmayan bireyler için onaylanmıştır, ama olası reaktif hava
yolları hastalığı olan 5 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir (örneğin,
tekrarlayan hışıltı hikayesi). Bu burundan verilir ve mukozal,
humoral ve hücre-aracılı bağışıklık sağlamalıdır. Virüs bir canlı
virüs olduğundan dolayı Reye sendromu risk potansiyeline bağlı
aspirin içeren herhangi bir tedavi çocuk ve gençler için
kontrendikedir.
Her iki influenza aşıları yılda (gripin dünya izlemine dayalı
tahminler) o yıl için önemli sorunlar oluşturacağı tahmin edilen grip
suşları kullanılarak formüle edilmiştir. Aşılar çok değerlikli,
mevcutlardan biri üç değerlikli olan ve iki influenza A suşları ve bir
influenza B. Bir aşı için en etkili suşların drift/shift nedeniyle
değişmesinden dolayı, aşılama her yıl verilmesi gerekir. Aşılar
genellikle Güz mevsiminde (şekil 11) verilmiştir, grip sezonu için
kullanılacak suşları yılın önceki bölümünde belirlenmiştir. Sonbaharda
aşı yapılarak, koruma grip sezonu pik döneminde yüksek olmalıdır. Her
iki aşılar yumurtada yetiştirildiğinden yumurta alerjisi olanlar için
kontrendikedir.
CDC önerir: "Doktorlar grip (aşı 6 aya kadar küçük çocuklara
uygulanabilir) ile hasta olma olasılığını azaltmak isteyen herhangi bir
kişiye grip aşısı uygulaması gerekir. Temel toplum hizmetlerini sağlayan
kişiler grip salgınları sırasında gerekli faaliyetlerin aksamasını en
aza indirmek için aşılama için düşünülmelidir. Öğrenciler ya da kurumsal
ortamlarda diğer kişilerin (yurtlarda ikamet edenler gibi) salgınlar
sırasında rutin aktivitelerin kesintileri en aza indirmek için
aşılanması için teşvik edilmelidir."
İki nöraminidaz
inhibitörü FDA (Zanamivir [Relenza] ve Oseltamivir [Tamiflu]) tarafından
onaylanmıştır. Onlar hem influenza A ve influenza B'ye karşı aktif ve
hastalığın başlangıcından iki gün içinde alındığı takdirde (yetişkinlerin
yaklaşık% 70-90 yaklaşık 1 gün) komplikasyonsuz grip süresini
azaltabilir. Ancak, oseltamivir direnci son zamanlarda bazı dolaşan
suşlarda görülmüştür (2009 H1N1 suşu duyarlıdır).
Bugüne kadar bu
ilaçların (profilaktik olarak kullanılması ile kıyaslandığına göre) grip
tedavisinde kullanıldığı zaman yüksek riskli gruplarda ciddi
komplikasyonları azaltmadaki etkiliğine ait sadece birkaç çalışma vardır.
Bazı sınırlı veriler, yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Ancak, her
ikisi de profilaksinin yanı sıra tedavi için de onaylanmıştır.
Rimantadin ve
amantadin
Rimantadin ve amantadin endozomunda virüs girişini bloke eder ve aynı
zamanda virus serbest bırakılmasını engelleyebilir (Anti-viral
kemoterapi bakınız). Onlar özellikle kilit personel ve ciddi riski
olanlarda, salgın sırasında koruyucu olarak verilebilir.
Bu ilaçlar yaygın
olarak kullanılmıştır. Ancak, test edilen H1N1 suşların %25'inde olduğu
gibi, 2005-2006 grip sezonunda incelenen H3N2 suşların % 92'si bu
ilaçlara direnç kazandırabilecek bir mutasyona sahiptir - benzer
sorunlar o zamandan beri görülmüştür böylece major dolaşan suşlarda
direnç seviyesi düşene kadar bu ilaçlar tavsiye edilmez. Uzun vadede
bunları alırken bazı sorunlar olmasına rağmen, direnç mutasyon
yokluğunda influenza A (ancak B için değil) için iyi bir profilaktik
ajanlardı. Özellikle kilit personel ve ciddi riskli grupta, salgın
sırasında korunmak için verilebilir. Ayrıca humoral cevabı
geliştirinceye kadar aşılama sırasında bir kaç hafta verilebilir.
Rimantadin ve amantadin enfeksiyonda erken verilirse dirençli olmayan
influenza A süresini azaltabiliceğine dair bazı kanıtlar vardır.
İnfluenza için doz,
yan etkiler ve önerilerin yıllık güncelleştirmesi gibi endişeler için
CDC MMWR Öneriler ve Raporlar ile kontrol etmelisiniz.
En iyi tedavi dinlenme,
sıvı, ateş düşürücüler (Reye sendromu potansiyel bir sorun olduğundan, genç
ya da ergenlerde aspirin olmaz). Komplikasyonların farkında olun ve uygun
tedavi edin.
Influenza H5N1 (Altın rengi görülür) MDCK hücrelerinde (yeşil görülür) ürer.
CDC/C. Goldsmith, J. Katz, and S. Zaki
INFLUENZA A, B ve C’nin
KARŞILAŞTIRILMASI
TIP A
TIP
B
TIP C
Hastalık şiddeti
++++
++
+
Hayvan rezervuarı
var
yok
yok
Pandemik
var
yok
yok
Epidemik
var
var
yok(sporadik)
Antigenik değişiklik
shift, drift
drift
drift
Segmentli genom
var
var
var
Amantadine, rimantidine
sensitif
etkisiz
etkisiz
Zanamivir (Relenza)
sensitif
sensitif
Yüzey glikoprotein
2
2
(1)
MEVSİMSEL ve
PANDEMIK GRİBİN KARŞILAŞTIRILMASI
MEVSİMSEL
PANDEMIK
Salgınlar
öngörülebilir mevsimsel modellerini izleyerek; Ilıman
iklimlerde, genellikle kış aylarında, yıllık olarak
oluşur
Genellikle
immünite önceki maruziyette oluşur
Sağlıklı
yetişkinlerde genellikle ciddi komplikasyon için risk
yok; ciddi komplikasyonlar için artan risk yaşlı, çok
genç ve altta yatan belli sağlık koşullarında
Sağlık
sistemleri genellikle halk ve hasta ihtiyaçlarını
karşılayabilmeli
Aşı
bilinen grip suşlarına dayalı geliştirildi ve yıllık
grip sezonu için kullanılabilir
Anti-virallerin
yeterli kaynakları genellikle mevcut
Ortalama ABD ölümler yaklaşık 36.000 / yıl
Semptomlar: ateş, öksürük, burun akıntısı, kas ağrısı.
Ölümler genellikle zatürree gibi komplikasyonlara
bağlıdır
Genellikle toplum üzerinde ılımlı etkiye neden olur
(örneğin, bazı okul kapanması, hasta olan insanların ev
kalmaya teşvik)
Yurtiçi
ve dünya ekonomisi üzerindeki etkisi yönetilebilir
Nadiren oluşur (yüzyılda birkaç kez)
Önceki maruziyet yok; az ya da önceden var
olmayan immünite
Sağlıklı insanlar ciddi komplikasyon riski
altında olabilir
Sağlık sistemleri çaresiz olabilir
Pandeminin erken aşamalarında kullanılabilir
bir aşı muhtemelen olmaz
Etkili antivirallerin sınırlı kaynağı
olabilir
Ölümlerin sayısı oldukça yüksek olabilir (örneğin,
ABD 1918'de ölü sayısı yaklaşık 675.000)
Belirtiler daha şiddetli ve komplikasyonlar
daha sık olabilir
Toplum üzerinde büyük etkiye yol açabilir (örn
seyahate yaygın kısıtlamalar, okullar ve
işletmelerin kapanması, büyük halk
toplantılarının iptali)
Yurtiçi ve dünya ekonomisi üzerinde ciddi
etki potansiyeli